Evelyn Abbott (Emily Blunt), ihre Kinder Reagan (Millicent Simmonds) und Marcus (Noah Jupe) sowie das neugeborene Baby müssen immer noch in der postapokalyptischen, von äußerst geräuschempfindlichen Monstern heimgesuchten Welt überleben. Nachdem sich Lee (John Krasinski) geopfert hat, um seine Kinder Reagan und Marcus zu retten, sucht die Familie nach einem neuen Zufluchtsort und begibt sich dabei in bisher unerforschtes und deshalb höchst gefährliches Terrain. Dabei treffen sie auf einen weiteren Überlebenden (Cillian Murphy), der die Hoffnung allerdings schon komplett aufgegeben hat. Gleichzeitig erleben wir in Rückblenden durch die Augen von Lee, Evelyn und ihren Kindern aber auch den Ausbruch der Katastrophe, die zu der komplett stillen Welt geführt hat…