Die beiden Agents Fox Mulder (David Duchovny) und Dana Scully (Gillian Anderson) gehen eigene Wege. Längst arbeiten sie nicht mehr bei der Abteilung für paranormale Fälle, denn das FBI hat das umstrittene Ressort geschlossen. Als aber in den verschneiten Hügeln von Virginia die bizarren Überreste einer Gruppe Frauen gefunden wird, ist die Polizei ratlos. Das rätselhafte Verbrechen kann nicht aufgeklärt werden ohne die Expertise des Ermittler-Duos.
Zehn Jahre nach dem ersten Kinofilm und sechs nach Ende der neunten Staffel der einflussreichen Serien-Sensation stehen die Zeichen wieder auf Mystery: Unerklärliche Phänomene und neue persönliche Offenbarungen verdichten die gewohnt düstere Atmosphäre von Mastermind Chris Carter.