Frankreich im Jahr 1888: Der 35-jährige Vincent van Gogh (Willem Dafoe) hat bereits Hunderte Gemälde gemalt, doch der große Erfolg ist bislang ausgeblieben. Zudem hält er es in Paris langsam nicht mehr aus, wo er sich von den gesellschaftlichen Zwängen erdrückt fühlt. Van Gogh findet eine neue Heimat in den Dörfern Arles und Auvers-sur-Oise, wo er in der freien Natur einen neuen, farbenfrohen Malstil entwickelt. Doch aufgrund seiner Stimmungsschwankungen ist er auch auf dem Land nicht überall willkommen, selbst sein guter Freund und Kollege Paul Gauguin (Oscar Isaac) hält es irgendwann nicht mehr mit ihm aus und reist wieder ab. Der Zustand des zunehmend zurückgezogenen Künstlers verschlechtert sich zusehends, er wird in verschiedene Spitäler eingewiesen und stirbt 1890 schließlich unter mysteriösen Umständen…