Das Hotel El Royale in den späten 60er Jahren: Der Priester Daniel Flynn (Jeff Bridges), der Staubsaugervertreter Laramie Seymour Sullivan (Jon Hamm), die Sängerin Darlene Sweet (Cynthia Erivo) und eine geheimnisvolle Unbekannte (Dakota Johnson) treffen kurz nacheinander in dem auf der Grenze zwischen den Bundesstaaten Nevada und Kalifornien liegenden Hotel ein und wollen ein Zimmer für die Nacht. Wenig später taucht dann auch noch der Sektenführer Billy Lee (Chris Hemsworth) auf. Schnell wird nicht nur dem Concierge Mike Miller (Lewis Pullman) klar, dass es sich dabei keineswegs um ein zufälliges Treffen handelt und dass jeder der Gäste ein Geheimnis zu verbergen hat. Doch auch im El Royale ist nichts wie es scheint: Laramies Zimmer wurde verwanzt und die Gäste können sich durch ihre Fenster gegenseitig beobachten…