Schon seit langem retten der mysteriöse Charles Townsend und seine Engel genannten Agentinnen immer wieder die Welt. Mittlerweile ist die Townsend Agency zu einer weltweit agierenden Organisation geworden, bei der mehrere Agentinnen-Teams im Einsatz sind, die von verschiedenen Vermittlern mit dem Codenamen Bosley (unter anderem Patrick Stewart, Elizabeth Banks und Djimon Hounsou) betreut werden. Nach ihrem jüngsten Einsatz erhalten die Engel Jane Kano (Ella Balinska) und Sabina Wilson (Kristen Stewart) eine neue Mission: Die Programmiererin Elena Houghlin (Naomi Scott) berichtet der Townsend Agency von einer neuen Technologie, die auch als Waffe eingesetzt werden kann. Jane und Sabina nehmen Elena und ihre Fittiche und bilden sie zur Agentin aus. Gemeinsam machen sich die drei Engel daran, die Welt zu retten und einen Maulwurf in den eigenen Reihen zu finden…