Die Geschichte setzt ein, nachdem Tanjiro Kamado und seine Verbündeten, die Hashira, den Obermond-Dämonen direkt gegenüberstehen. Im Zentrum steht der Kampf gegen Muzan Kibutsuji, den Urvater aller Dämonen, der in der unheimlichen und labyrinthartigen Infinity Castle-Dimension Zuflucht sucht. In diesem atemberaubenden Setting – einem Schloss, dessen Räume sich ständig verändern und bewegen – müssen Tanjiro, Nezuko, Zenitsu, Inosuke und die stärksten Dämonenjäger alles geben, um die Menschheit vor der totalen Vernichtung zu bewahren.