40 Jahre sind vergangen seit der psychopathische Killer Michael Myers (Nick Castle) an Halloween die kleine Stadt Haddonfield terrorisierte und dabei sechs Menschen umbrachte. Laurie Strode (Jamie Lee Curtis), die damals Myers‘ Attacken nur knapp überlebte, hat die vier Jahrzehnte genutzt, um sich und ihr Haus auf die in ihren Augen unausweichliche Rückkehr des maskierten Killers vorzubereiten und darüber die Beziehung zu ihrer Tochter Karen (Judy Greer) ruiniert. Einzig zu ihrer Enkelin Allyson (Andi Matichak) hat sie ein gutes Verhältnis. Als Myers dann eines Tages aus der psychiatrischen Forschungsanstalt von Dr. Sartain (Haluk Bilginer) in ein Hochsicherheitsgefängnis überführt werden soll, gelingt ihm tatsächlich die Flucht und eine neue Mordserie beginnt. Doch Laurie ist wild entschlossen, den gnadenlosen Killer aufzuhalten…