Drogenbaron Carrillo (Willem Dafoe) träumt vom finalen Coup: In einem Staatsstreich möchte er die mexikanische Regierung stürzen und der nächste Präsident werden. Der korrupte CIA-Agent Sands (Johnny Depp) hat etwas dagegen und schließt sich mit dem Profikiller und Barillo-Intimfeind Mariachi (Antonio Banderas) zusammen. Vor dem Hintergrund diverser revolutionärer Wirren und überschattet von diversen Geheimdienstintrigen nutzt der Mariachi die Gunst der Stunde zum fulminanten Rachefeldzug. Mickey Rourke Mexiko am Rande des Chaos: Drogenbaron Barillo will den Präsidenten stürzen, während es der korrupte CIA-Agent Sands auf seinen Erzfeind General Marquez abgesehen hat, dessen Unterstützung wiederum Barillo für die Ausführung des Putsches braucht. Als Sands den Mariachi beauftragt, den General zu ermorden, setzt er damit eine Kette blutiger Ereignisse in Bewegung. El Mariachi, der Gitarre-spielende Racheengel, befindet sich weiterhin auf einem blutigen Feldzug, um den Tod seiner Geliebten zu sühnen. Derweil befindet sich ganz Mexiko in Aufruhr, denn der skrupellose Drogenbaron Barillo plant gemeinsam mit General Marquez einen Putsch. Genau das versucht der korrupte CIA-Agent Sands zu verhindern. Er beauftragt den Mariachi und dessen Getreue, den verhassten General zu liquidieren - und damit erreicht das Morden neue, ungeahnte Dimensionen.