Von Eifersucht gequält, scheint Jazzmusiker Fred Madison seine Frau Renee blutig abgeschlachtet zu haben. Ohne sich an die Tat erinnern zu können, landet er abgeurteilt im Gefängnis. Dort verschwindet er spurlos, und ein junger Automechaniker mit Gedächtnisverlust lebt seinen Alptraum fort, in dem die ermordete Renee wiederaufzuerstehen scheint. Ein Mann findet vor der Tür seines Appartements eine Videocassette. Der Film zeigt sein Schlafzimmer aus der Vogelperspektive und bricht nach einem Schwenk auf das schlafende Ehepaar abrupt ab. Neue Bänder tauchen auf, zeigen jedesmal mehr von einer Szene, die zwangsläufig in etwas Schreckliches münden wird. Geisterhafte Gestalten übernehmen die Kontrolle. Schließlich findet sich der Mann in einer Todeszelle wieder, wo er für einen Mord sterben soll, den er nie begangen hat. Oder etwa doch? David Lynchs faszinierender, verstörender Alptraum aus Sex und Gewalt, in dem der Wahn Sinn macht.