Die Grundschülerin Ramona Quimby schafft es stets, ihre Umgebung durch ihre chaotische Art in den Wahnsinn zu treiben. Zusammen mit ihrer älteren Schwester Beezus erlebt sie jede Menge Abenteuer und Spaß. Ob Ramona sich nun ungewollt vor Ihren Mitschülern blamiert, beim Rasenmähen ihre Mitmenschen überfährt oder ihre lebhafte Fantasie sie statt an einer Schaukel lieber über einer gefährlichen Schlucht hängen lässt - langweilig wird ihr nie. Und: Der nächste Streich wartet schon...