Peter Parker (Tom Holland) ist Spider-Man. Mittlerweile kennt auch seine Tante May (Marisa Tomei) sein Geheimnis, weswegen sein Leben zwischen Highschool und Superheldendasein zumindest ein kleines bisschen entspannter ist. Trotzdem seht sich Peter nach einer Auszeit und da kommt ihm eine bevorstehende Europareise mit seiner Schulklasse gerade recht. Peter lässt seinen Spider-Man-Anzug zu Hause, weil er zur Abwechslung einfach mal eine schöne Zeit mit seinen Klassenkameraden, darunter sein bester Kumpel Ned (Jacob Batalon), seine große Liebe MJ (Zendaya) und Klassen-Bully Flash (Tony Revolori), verbringen möchte. Doch als die Klasse gerade in Venedig Station macht, findet Peter plötzlich Nick Fury (Samuel L. Jackson) in seinem Hotelzimmer vor, der ihn für den Kampf gegen geheimnisvolle Elementarkreaturen rekrutieren möchte, die die ganze Welt unsicher machen. Gemeinsam mit dem mächtigen Magier Mysterio (Jake Gyllenhaal) nimmt Spider-Man den Kampf auf…