Der engagierte Lehrer Elliot (Mark Wahlberg) bringt seiner Klasse vergeblich die Bedeutung des Artensterbens bei, als es die eigene Spezies erwischt: Grundlos begehen New Yorker Bürger reihenweise Selbstmord. Ein mysteriöses Phänomen, dass sich aus den Metropolen rasant über die ganze Welt verbreitet. Elliot will mit seiner Frau Alma (Zooey Deschanel) und ihrem Freund Julian (John Leguizamo) fliehen. Die Epidemie greift indes weiter um sich.

Wieder einmal steht es nicht gut um die Menschheit, zumal M. Night Shyamalan ("The Sixth Sense") nach "Das Mädchen aus dem Wasser" Besserung gelobt hat, eine apokalyptischen Katastrophe vom Stapel lässt und die mysteriöse Bedrohung zum meisterlichen Panikthriller steigert.