Das hypersensible und unterbelichtete Supermodel Derek Zoolander kommt aus seinem Exil in New Jersey zurück, um gemeinsam mit seinem Arbeitskollegen Hansel, einem sexsüchtigen Fummelfetischisten, eine kuriose Mordserie an Prominenten zu lösen, der u.a. Justin Bieber zum Opfer gefallen ist. Dabei scheint der sardonische Modemacher Mugatu seine Finger irgendwie im Spiel zu haben genau wie auch die neue Fashion-Göttin Alexanya Atoz.